总生存期长达22.1个月！恒瑞医药“双艾”一线治疗晚期肝癌研究成

<p> </p> <p class="MsoNormal" ><span > 北京时间 9月 1 </span><span >0</span><span > 日，由 南京金陵医院 秦叔逵教授领衔的一项国家 I类新药研究成果“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期 肝细胞癌 </span><span >的</span><span >全球</span><span > 多中心、随机对照 Ⅲ期研究 </span><span >（</span><span >SHR-1210-III-310</span><span > ） ”，在欧洲肿瘤内科学会（ </span><span >European Society for Medical Oncology</span><span >，</span><span >ESMO</span><span >）年会重磅发布。</span><span >ESMO</span><span > 年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学术会议之一。每年 ESMO大会上的新研究、新进展都备受全球学者瞩目。经本年度组委会严格筛选和评审，该项研究成果从全球近 </span><span >3400</span><span > 份投稿中脱颖而出，成功入选 2 </span><span >022</span><span >ESMO年会口头报告。该项研究成果证实了由恒瑞医药自主研发的1</span><span >.1</span><span > 类新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（ “双艾”方案）一线治疗晚期肝癌具有显著的临床获益和可耐受的安全性， </span><span >中位</span><span >总生存期（</span><span >OS</span><span >）达到</span><span >22.1个月</span><span >，</span><span >中位</span><span >无进展生存期（</span><span >PFS</span><span >）达到</span><span >5.6个月</span><span >，</span><span > 可降低疾病进展或死亡风险高达 48.0%</span><span >，更能使全球一线晚期肝细胞癌人群取得生存获益。</span>^{<span >[1]</span>}^{<span ><o:p></o:p></span>}</p><p > </p><p class="MsoNormal" ><span > 南京金陵医院秦叔逵教授在 ESMO大会上线上作口头报告 </span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > 原发性肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。根据 G </span><span >LOBOCAN 2020</span><span >公布数据，肝癌为全球第六位高发肿瘤，死亡率高居第三</span>^{<span >[2]</span>}<span > 。中国是肝癌高发区，发病和死亡人数约占全球的 5 </span><span >0%</span>^{<span >[3]</span>}<span >。因肝癌发病隐匿，多数患者首诊时已为晚期。在很长一段时间内，晚期肝癌系统治疗曾停留在瓶颈期，直至</span><span >靶免联合方案</span><span >的出现。新的联合疗法虽在一定程度上提高了晚期肝细胞癌患者的生存期，但仍有较大提升空间。晚期肝细胞癌患者亟需更有效、更可及的治疗方案选择。</span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span >本次口头报告展示了一项卡瑞利珠单抗</span><span > 联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（ HCC）的随机、对照、开放、国际多中心III期临床</span><span >（</span><span >SHR-1210-III-310</span><span >）</span><span >研究</span><span >成果数据。详细数据显示，由</span><span >盲态独立影像评审委员会</span><span >（</span><span >BIRC</span><span >）</span><span > 根据 RECIST v1.1评估的中位</span><span >无进展生存期（</span><span >PFS</span><span >）</span><span > 在卡瑞利珠单抗 +阿帕替尼组和索拉非尼组分别为5.6个月（95%CI：5.5，6.3）和3.7个月（95%CI：2.8，3.7），HR=0.52（95%CI：0.41，0.65），p值<0.0001，与索拉非尼组相比，卡瑞利珠单抗</span><span >联合</span><span > 阿帕替尼治疗可以降低疾病进展或死亡风险高达 48.0%</span><span >；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼</span><span >中位</span><span >总生存期（</span><span >OS</span><span >）达到</span><span >22.1个月</span><span >，可降低</span><span >死亡风险</span><span >3</span><span >8%</span><span >；</span><span >卡瑞利珠单抗</span><span >联合</span><span >阿帕替尼组</span><span >客观缓解率（</span><span >ORR</span><span >）为</span><span >25.4%</span><span >，</span><span >显著高于索拉非尼</span><span >组</span><span >5.9%</span><span >（</span><span >p值<0.0001</span><span >）。</span><span >在</span><span >所有</span><span >缓解的患者中，最长缓解持续时间发生在卡瑞利珠单抗</span><span >联合</span><span >阿帕替尼组，</span><span >超过</span><span >25.9个月</span><span >。安全性方面，卡瑞利珠单抗联合</span><span >阿帕替尼治疗总体耐受性良好，</span><span >发生的大多数不良反应为非严重事件且可控。</span><span >本研究总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的特殊安全信号。</span>^{<span >[1]</span>}<span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > </span></p><p class="MsoNormal" ><span >SHR-1210-III-310国际多中心临床研究的主要研究者（leading PI)、南京金陵医院秦叔逵教授表示：“此项研究汇集了全球13个国家和地区的</span><span >95</span><span > 家研究中心的集体智慧和重要贡献。研究共完成了 543例患者入组，设计科学，质控严格，数据翔实，成为全球第一个也是迄今唯一的釆用PD-1单抗联合口服抗血管靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂一线治疗晚期肝细胞癌患者获得全面成功，即预期的阳性研究结果的大型III期关键性注册临床研究。卡瑞利珠单抗（艾瑞卡</span>^{<span > &#174; </span>}<span >）和阿帕替尼（艾坦</span>^{<span > &#174; </span>}<span > ）组成的 ‘双艾’联合方案治疗晚期肝癌患者，在 </span><span >共同主要研究终点总生存期和无进展生存期上均体现了显著的临床获益，而亚组分析表明不同亚组人群均可由此获益，且安全性可控，耐受性良好，因此，双艾方案必将为全球一线治疗晚期肝细胞癌患者提供更为有效和便捷的全新的治疗选择。</span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > </span></p><p class="MsoNormal" ><span >ESMO</span><span > 委员会成员、 E </span><span >SMO</span><span > 指南指导委员会成员以及 E </span><span >SMO</span><span >肝细胞癌管理临床实践指南协调员</span><span >Arndt Vogel</span><span > 教授指出： “近年来，我们在肝细胞癌的系统治疗方面取得了巨大进步。这主要是引入了基于I </span><span >O</span><span > 的联合治疗，基于 I </span><span >mbrave150</span><span > 研究， A </span><span >tezo/Bev</span><span > 的联合治疗目前被推荐为一线的标准治疗。然而，尽管我们取得很大进步，但在改善肝细胞癌患者结局方面仍有高度未满足需求，肝细胞癌仍然是一种破坏性疾病，中位总生存期不足 2年，并且并非所有患者都是A </span><span >tezo/Bev</span><span > 联合治疗的候选者。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼将是一线获批疗法的一种有意义和有效的替代方案。 ” </span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > </span></p><p class="MsoNormal" ><span > 恒瑞医药全球研发总裁张连山博士表示： “此次 </span><span >SHR-1210-Ⅲ-310研究能够取得成功，药物本身特性是重要因素之一</span><span > 。本次研究选择的是恒瑞医药自主研发的 1类新药甲磺酸阿帕替尼片和注射用卡瑞利珠单抗，两者联合具有 </span><span >机制协同</span><span >、</span><span >优势互补</span><span > 的作用。目前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的治疗策略已进一步在肝细胞辅助治疗和联合 T </span><span >ACE</span><span > 等治疗领域分别开展了 I </span><span >II</span><span > 期临床研究（ S </span><span >HR-1210-III-325</span><span > 和 S </span><span >HR-1210-III-336</span><span > ），其研究结果同样值得期待。未来，恒瑞医药将深入实施科技创新和国际化双轮驱动战略，持续加强创新药临床研究和应用，并稳步推进以 ‘双艾’为代表的自主创新产品积极走向国际，致力于为临床急需提供更多更优的解决方案，服务健康中国，惠及全球患者。“ </span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > </span></p><p class="MsoNormal" ><span > 作为专注医药创新的国际化制药企业，恒瑞医药近年来稳步推动包括 “双艾”组合在内的中国创新药物走向国际，此次亮相E </span><span >SMO</span><span >大会的</span><span >SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恒瑞医药推进开展的首个国际多中心III期临床研究。基于此研究，卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌适应症还获得美国FDA孤儿药资格，有望在后续研发及商业化开展等方面享受政策支持。</span><span > 目前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（ “双艾”方案）用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得中国国家药品监督管理局受理，恒瑞医药已启动向美国食品药品监督管理局（ </span><span >FDA）递交上市许可申请前的准备工作。</span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > </span></p><p class="MsoNormal" ><span >近年来，恒瑞医药大力推进科技创新和国际化战略，公司先后在连云港、上海、成都、美国和欧洲等地设立了研发中心或分支机构，打造了一支</span><span >5000多人的规模化、专业化、能力全面的全球研发团队。目前，公司已有11个创新药获批上市，另有60多个创新药正在临床开发</span><span > ， 260多项临床研究在国内外开展，其中有 </span><span > 近 20项国际临床试验</span><span >。</span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > </span></p><p class="MsoNormal" ><span >【</span><span >SHR-1210-Ⅲ-310研究</span><span >结果总结】</span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span >SHR-1210-III-310研究是一项卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的随机、对照、开放、国际多中心III期临床研究，涵盖</span><span >95</span><span > 家来自全球的研究中心，旨在评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼在一线晚期 HCC患者中的有效性和安全性。</span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span > 研究纳入主要人群为年龄 ≥ </span><span >18岁且经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者；既往未接受过任何针对HCC的系统治疗；巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期）为B期或C期；Child-Pugh肝功能分级A级；ECOG评分：0～1；根据RECIST v1.1标准存在至少一个可测量病灶。</span><span ><o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" ><span >研究主要终点为总生存期（</span><span >OS）和由盲态独立影像评审委员会（BIRC）基于RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）；安全性；药代动力学和免疫原性分析。</span><span ><o:p></o:p></span></p> <span > </span><p class="MsoNormal" ><span > </span></p><p class="MsoCaption"> <b><span > 表 </span></b><b><span >1</span></b><b><span > </span></b><b><span > 研究关键有效性结果总结（ I </span></b><b><span >TT</span></b><b><span >集）</span></b>^{<span >[1]</span>}<b><span ><o:p></o:p></span></b></p><table class="MsoNormalTable" border="0" cellspacing="0" ><tbody><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td><td width="484" v ><p class="MsoNormal" ><b><span >BIRC</span></b><b><span >基于</span></b><b><span >RECIST v1.1</span></b><b><span >标准评估</span></b><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><b><span > 卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 </span></b><b><span >(N=272)</span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><b><span >索拉非尼</span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p><p class="MsoNormal" ><b><span >(N=271)</span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><b><span > 无进展生存期（ P </span></b><b><span >FS</span></b><b><span >）</span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >事件，</span><span >n （ % ） </span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >158 (58.1)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >181 (66.8)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >中位值（</span><span >95% CI ），月 </span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >5.6 (5.5, 6.3)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >3.7 (2.8, 3.7)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span > H </span><span >R</span><span >风险比（</span><span >95% CI ） </span>^{<span > [ </span>}^{<span >1]</span>}<span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="484" v ><p class="MsoNormal" ><span >0.52 (0.41, 0.65)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >p 值 </span>^{<span > [ </span>}^{<span >2]</span>}<span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="484" v ><p class="MsoNormal" ><span ><0.0001</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><b><span > 总生存期（ O </span></b><b><span >S</span></b><b><span >）</span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >事件，</span><span >n （ % ） </span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >111 (40.8)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >151 (55.7)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >中位值（</span><span >95% CI ），月 </span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >22.1 (19.1-27.2)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >15.2 (13.0-18.5)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span > H </span><span >R</span><span >风险比（</span><span >95% CI ） </span>^{<span > [ </span>}^{<span >1]</span>}<span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="484" v ><p class="MsoNormal" ><span >0.62 (0.49, 0.80)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >p 值 </span>^{<span > [ </span>}^{<span >2]</span>}<span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="484" v ><p class="MsoNormal" ><span ><0.0001</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><b><span >最佳总体疗效</span></b><b><span >, n (%)</span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><span > </span><span > 完全缓解（ C </span><span >R</span><span >）</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >3 (1.1)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >1 (0.4)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><span > </span><span > 部分缓解（ P </span><span >R</span><span >）</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >66 (24.3)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >15 (5.5)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><span > </span><span > 疾病稳定（ S </span><span >D</span><span >）</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >144 (52.9)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >130 (48.0)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><span > </span><span > 疾病进展（ P </span><span >D</span><span >）</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >44 (16.2)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >99 (36.5)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><span > </span><span > 无法评估（ N </span><span >E</span><span >）</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >15 (5.5)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >26 (9.6)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><b><span >确认的客观缓解率（</span></b><b><span >ORR ） </span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >CR+PR</span><span >，</span><span >n （ % ） </span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >69 (25.4)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >16 (5.9)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >95% CI </span>^{<span >[3]</span>}<span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span >(20.3, 31.0)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span >(3.4, 9.4)</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >p 值 </span>^{<span >[4]</span>}<span > </span><span ><o:p></o:p></span></p></td><td width="484" v ><p class="MsoNormal" ><span ><0.0001</span><span ><o:p></o:p></span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal"><b><span >疾病控制率（</span></b><b><span >DCR ） </span></b><b><span ><o:p></o:p></span></b></p></td><td width="238" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td><td width="246" v ><p class="MsoNormal" ><span > </span></p></td></tr><tr ><td width="411" v ><p class="MsoNormal" ><span >CR+PR+SD</span><span >，</span><span >n （ % ） </sp